低频超声对药物透皮增强作用的研究

　　低频超声透皮给药已被人们用于离体实验和动物活体实验。到目前为止，无论是小分子透皮传输还是大分子透皮传输都有很多成功的例子。

　　Mitragotri等实验证明用低频超声波(20kHz,125 mW/cm2,100 m是，脉冲1h)使7种化合物对人离体表皮的渗透系数提高3-5 000倍。表1中所列数值可知低频超声波使这些物质的皮肤渗透性获得较大的提高，亲水性物质提高更显著，这是因为超声渗透的空化作用在皮肤角质层脂质区产生水溶性通道，亲水性物质更易通过。目前普通透皮给药制剂中这几种药物的被动扩散系数<0.02cm/h，而超声导入渗透系数可达0.O1-0.07cm/h，说明通过超声促渗可达更好的临床效果。

　　Fang等应用连续、间断及不同强度低频超声(20 kHz)模式对离体裸鼠皮肤进行了肾上腺皮质激素类药物丙酸氯倍他索透皮给药实验。结果显示:低频超声波显著提高了该药在裸鼠皮肤上的通透性。在同样的能量下以不同的方式给予低频超声均可显著地影响药物在透皮时的渗透性和皮肤上的残留药物量。实验还发现间断性给予低频超声比连续性给予更能提高皮肤的渗透性。但是针对不同的药物，两种超声给予方式对其促渗效果是不同的。Bouncand等分别用连续和脉冲式低频超声波(20kHz,2.5 W/cm2)促进芬太尼和咖啡碱透过人离体表皮和无毛小鼠皮肤，效果显著。但脉冲式低频超声波对芬太尼的促渗效果更好，而对于咖啡碱连续或脉冲式的效果相当。